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Die Ursache liegt in der Einwirkung von Androgenen auf das weiblich angelegte Genitale. Die Androgene können als Folge von Enzymstörungen der Steroidbiosynthese anfallen, exogen während der Schwangerschaft zugeführt werden oder durch androgenbildende Tumoren der Mutter während der Schwangerschaft entstehen.

Es kommt zu einer Hyperplasie der Nebennierenrinde. Die dadurch vermehrt anfallenden Androgene führen bereits intrauterin zu einer Virilisierung des äußeren Genitales weiblicher Feten. Das Syndrom wurde wesentlich häufiger bei Mädchen beschrieben, da es bei Knaben erheblich schwerer zu diagnostizieren ist.

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